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铁过度负荷对大鼠免疫性肝损伤的影响及血管紧张素的作用

【作者】 庄甲举 [1] ; 张亚超 [1] ; 张维立 [2] ; 姜红 [1] ; 刘会敏 [1] ; 王憬 [1]

【关键词】 肝损伤 铁 免疫性 血管紧

摘要】目的探讨铁过负荷和血管紧张素Ⅱ一型受体(AT1)阻断剂Losartan(LOS)在大鼠免疫性肝损伤中的作用。方法雌性大鼠50只分为5组(对照,肝损伤,肝损伤+LOS,肝损伤+右旋糖酐铁(ID)和肝损伤+ID+LOS)。采用卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导法复制免疫性肝损伤模型;通过腹腔注入ID建立铁过负荷动物模型。检测血清铁(SI)、转铁蛋白(TRF)、总蛋白(TP)含量及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和铁(HIC)含量;采用流式细胞计量分析检测细胞凋亡调节蛋白基因bcl-2和bax表达量的变化,计算细胞凋亡指数(AI)、细胞增殖指数(PI)和bax与bcl-2比值(bax/bcl-2)。结果(1)肝损伤大鼠AST活性高于对照组、TP和TRF含量低于对照组,MDA含量增加伴有SOD活性降低;bax表达量、bax/bcl-2和AI均大于对照组。(2)与肝损伤动物比,肝损伤+ID大鼠AST活性升高,MDA升高,bax表达量、bax/bcl-2和AI均增大;HIC高于对照组。(3)与肝损伤大鼠比,肝损伤+LOS组的AST活性降低,TRF升高;MDA含量降低,SOD活性升高;bcl-2表达量增加,bax/bcl-2和AI减小。(4)肝损伤+ID+LOS组的AST活性和MDA含量小于肝损伤+ID组,而TRF高于肝损伤组。结论铁过负荷增加脂质过氧化并易化细胞凋亡,加重免疫性肝损伤。血管紧张素Ⅱ易化这一肝细胞损伤过程。

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