【摘要】目的研究9,10-二羟基硬脂酸（DHSA）对KKAy糖尿病小鼠糖耐量、胰岛素敏感性的影响。方法将48只雄性KKAy小鼠随机分为4组,每组12只,分别给予含4%DHSA高脂饲料、2%DHSA高脂饲料、4%橄榄油高脂饲料和4%玉米油高脂饲料。饲养5周时进行糖耐量实验、第6周进行胰岛素敏感性实验。体外检测DHSA对CV-1的PPAR-α和PPAR-γ的激活作用。结果在葡萄糖耐量试验中,4%DHSA组KKAy小鼠葡萄糖负荷后0.5h、1h血糖及血糖曲线下面积明显低于其它各组;4%DHSA组在注射胰岛素0.5h、1h后的血糖较低,反映对胰岛素的敏感性高于其它各组（P〈0.05）;4%DHSA组体重明显低于4%玉米油高脂饲料组（P〈0.05）。DHSA在低浓度（5～20μmol/L）时没有激活CV-1细胞PPAR-γ的作用,而在50～100μmol/L浓度时具有激活PPAR-γ活性的作用,且具有一定的剂量-效应关系,但其活性远低于罗格列酮（ROSI）。DHSA没有激活CV-1细胞PPAR-α的作用。结论 DHSA改善KKAy糖尿病小鼠糖耐量和增加胰岛素敏感性,可能与提高PPAR-γ活性有关。