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白藜芦醇对慢性铅暴露小鼠脑组织Nrf2信号通路的影响

【作者】 黄辉 [1] ; 屠润琪 [1] ; 刘芳丽 [2] ; 冯得敏 [1] ; 刘文一 [1] ; 袁伟 [1] ; 程学敏 [1] ; 崔留欣 [1]

【关键词】 白藜芦醇 铅 核因子E2相关因子2 谷氨酸半胱氨酸合成酶

摘要】目的研究白藜芦醇干预对慢性铅暴露小鼠脑组织氧化应激进程中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法 48只健康C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,每组12只:对照组、铅染毒组、铅染毒+白藜芦醇干预组及白藜芦醇组。铅染毒模型组小鼠给予自由饮用0.2%醋酸铅去离子水12周。期间干预组及白藜芦醇组小鼠每日给予白藜芦醇灌胃干预(50 mg/kg BW)。收集小鼠血清及全脑并测定其血清和海马组织中铅含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量,通过Western blot方法检测γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、Nrf2总蛋白以及Nrf2核蛋白的表达。结果与单纯铅染毒组比较,白藜芦醇干预组小鼠脑组织MDA含量降低(P〈0.05),GSH-Px活性以及GSH含量均显著升高(P〈0.05),同时Nrf2以及下游基因γ-GCS的蛋白表达水平均显著提高(P〈0.05)。结论白藜芦醇干预可诱导铅暴露小鼠大脑皮层Nrf2蛋白活化,上调细胞保护性γ-GCS蛋白的表达,促进GSH系统维持稳态,从而拮抗铅对脑组织的氧化损伤。

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