【摘要】目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）多位点多态性与先天性心脏病的关联。方法采用病例对照研究,根据样本量计算公式估计样本量,选择2012年12月至2013年11月在山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性先心病的患儿为病例组,同期在该院儿保科进行查体的150例正常儿童为对照组,两组儿童性别年龄总体差异无统计学意义。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测两组儿童的MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 677位点,与野生型纯合子CC比较,杂合子CT个体患先心病的风险较高（OR=2.249,95%CI 1.305~3.877,Ρ=0.003）,突变纯合子TT个体患先心病的风险是野生型的3.121倍（95%CI 1.612~6.043,P=0.001）。携带突变等位基因T个体的患病风险是野生型C的1.813倍（95%CI 1.310~2.508,P=0.000）。1298位点突变杂合子AC患病风险是野生纯合子AA的2.177倍（95%CI 1.183~4.077,P=0.011）。携带突变等位基因C个体的患病风险是野生型A的2.017倍（95%CI1.128~3.604,P=0.016）。1793位点突变杂合子GA与野生纯合子GG频率在两组分布差异无统计学意义（P=0.145）,等位基因G、A分布差异无统计学意义（Ρ=0.158）。组合基因型分析显示677与1298位点,1298与1793位点对先心病存在联合作用。结论 MTHFR C677T、A1298C突变是先心病的危险因素;MTHFR C677T与A1298C,MTHFR A1298C与G1793A对先心病存在联合作用。