孕期氟他胺暴露对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响

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【作者】文可欣周小青杨谨如朱勇飞

【关键词】氟他胺仔鼠生殖器官氧化应激

【摘要】目的探讨氟他胺染毒孕鼠后对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响,为模型应用和机制研究进一步提供依据.方法选择7周龄ICR小鼠,受孕后雌鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组孕鼠于孕12 ～ 18 d行氟他胺灌胃处理,剂量为300 mg/(kg·d);对照组以等体积大豆油灌胃.于仔鼠出生7周检查尿道发育后,每组随机选40只雄鼠检测肛门到生殖器的距离(anogential distance,AGD)、睾丸容积、阴茎长度并取部分鼠的生殖器官做组织病理学检查.随机每组取12只雄鼠的睾丸和阴茎组织,加入所需匀浆介质研磨后离心取其上清液,使用相应检测试剂盒及酶标仪检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性;实时荧光定量PCR方法检测其氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的表达丰度.结果实验组雄性仔鼠100％出现尿道下裂(91/91),实验组与对照组相比,AGD变短[(10.22±1.53) vs.(17.46±1.25) mm],睾丸容积减小[(166.34±26.59) vs.(178.25±25.77) mm3]和阴茎变短[(7.46±0.76) vs.(12.60±0.80) mm] (P＜0.05);实验组雄性仔鼠睾丸中SOD活性[(171.08±57.24) vs.(102.79±15.31) U/mg pro]及MDA[(4.45±1.67)vs.(2.93±1.00) nmol/mg pro]含量高于对照组(P＜0.05),GSH-Px[(41.55±12.15)vs.(78.27±7.60) U/mg pro]活性低于对照组(P＜0.05);实验组睾丸内Noxo1表达丰度较对照组升高(P＜0.05);睾丸内Sod1及Gpx1较对照组下降(P＜0.05);阴茎内未见SOD、MDA、GSH-Px和Sod1、Noxo1、Gpx1明显改变.结论孕鼠染毒氟他胺可致雄性子代小鼠尿道下裂和阴茎变短等发育异常、睾丸氧化/抗氧化功能异常,但对阴茎氧化/抗氧化功能无明显影响.

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