白细胞介素-17抗体对双酚A诱导肥胖小鼠脂肪组织炎症的影响

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【作者】陆晓桐 [1] 罗时猛 [1] 李汉秦 [2] 张小飞 [1] 吴明 [1] 杜志远 [1] 朱启星 [1] 沈彤

【关键词】双酚A IL-17抗体炎症肥胖巨噬细胞

【摘要】目的探究白细胞介素(IL)-17抗体对双酚A(BPA)诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症以及巨噬细胞聚集的影响.方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为溶剂对照组、免疫球蛋白(Ig)G同型对照组、IL-17抗体组、1000 nmol/L BPA组、IgG+1000 nmol/L BPA组、IL-17抗体+1000 nmol/L BPA组,每组8只,高脂饲料(HFD)喂养,经饮水摄入BPA;IgG同型对照组和IgG+ 1000 nmol/L BPA组每周腹腔注射IgG抗体100 μg,IL-17抗体组和IL-17抗体+1000 nmol/L BPA组每周腹腔注射IL-17抗体100 μg.暴露16周时处死小鼠,取附睾脂肪垫,HE染色观察脂肪组织病理学改变,免疫组化(IHC)检测脂肪组织IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-1β的表达,免疫荧光(IF)检测脂肪组织中巨噬细胞的聚集.组间均值比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA),用Tukey法进行两两比较.结果 1000 nmol/L BPA组小鼠体重[(41.95±2.81)g]和肥胖率[(40.68±9.43)％]均高于溶剂对照组([体重(38.44±4.23)g],肥胖率[(28.90±14.19)％]),差异有统计学意义(体重F=5.895,P＜0.05;肥胖率F=5.895,P＜0.05).1000 nmol/L BPA组小鼠附睾脂肪组织炎性细胞浸润较对照组显著增多,IL-17(F=28.225,P＜0.05)和IL-1β(F=57.878,P＜0.05)的表达上调,脂肪组织中巨噬细胞聚集增加(F=90.829,P＜0.05).与1000 nmol/L BPA组相比,IgG同型对照组小鼠肥胖率[(35.98±10.73)％]、脂肪组织炎症及巨噬细胞聚集差异不显著,而IL-17抗体组小鼠肥胖率[(23.03±12.50)％]下降,脂肪组织炎性细胞浸润减少,炎性因子IL-17(F=28.225,P ＜0.05)、TNF-α(F =4.199,P ＜0.05)、IL-1β(F =57.878,P ＜0.05)的表达下调,巨噬细胞聚集减少(F =90.829,P＜0.05).结论 IL-17抗体可通过减少脂肪组织巨噬细胞的聚集,减轻脂肪组织炎症,从而改善BPA诱导的小鼠肥胖.

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